La synapse immunitaire est la zone de contact étroit entre un lymphocyte et une cellule présentant son antigène cognitif. Cette structure sert de plateforme de signalisation et entraîne une polarisation des composants intracellulaires nécessaires à la fonction immunologique de la cellule. Si les propriétés de surface de la cellule présentatrice sont connues pour contrôler la formation de la synapse, leur impact sur la polarisation n’a pas encore été étudié. En utilisant des gouttelettes lipidiques fonctionnelles comme cellules présentatrices artificielles réglables, combinées à un dispositif d’appariement microfluidique, nous observons simultanément des synapses synchronisées et quantifions dynamiquement les modèles de polarisation des cellules B individuelles. En évaluant l’impact de la concentration du ligand, de la fluidité de la surface et de la rigidité du substrat sur la polarisation du lysosome, nous montrons (Pinon et al., Cell. Rep. Methods 2022) que son apparition et sa cinétique dépendent de la concentration locale d’antigène à la synapse et de la rigidité du substrat. Notre système expérimental permet un phénotypage fin des populations de cellules monoclonales basé sur leur lecture synaptique. Lien vers l’article : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667237522002326?via%3Dihub
D’autre part, alors que les rôles clés joués par les cytosquelettes d’actine et de microtubules dans la formation et la fonction de la synapse immunitaire sont de plus en plus clairs, la manière dont les différents événements impliqués dans la formation de la synapse sont coordonnés dans l’espace et le temps par les interactions actine-microtubules n’est pas comprise. L’équipe de Paolo Pierobon, avec notre participation, a étudié avec une résolution sans précédent la dynamique des différents événements conduisant à la formation et au maintien de la synapse immunitaire dans les cellules B murines. Leurs résultats (Pineau et al., eLife 2022) identifient deux groupes d’événements, local et global, dominés respectivement par la dynamique de l’actine et des microtubules. Ils mettent également en évidence un rôle inattendu des microtubules et de l’axe GEF-H1-RhoA dans la limitation de la polymérisation de la F-actine au niveau du site de contact lymphocyte-antigène, permettant ainsi la formation et le maintien d’une synapse immunitaire compétente. Lien vers l’article : https://elifesciences.org/articles/78330
Site internet de l’équipe : https://fattaccioli.github.io